رسالة ماجستير في جامعة تكريت تبحث تقدير التأثير السمي Hydroxyurea باستخدام تقنيات البايولوجي الجزيئي والوراثة الخلوية في الفئران البيض

بُحث في كلية العلوم جامعة تكريت رسالة طالب الماجستير (مصطفى سعد عبد الباقي) والموسومة (تقدير التأثير السمي Hydroxyurea باستخدام تقنيات البايولوجي الجزيئي والوراثة الخلوية في الفئران البيض)،

تم تقدير التأثيرات السمية الوراثية والسمية الخلوية لعقار هيدروكسي يوريا Hydroxyurea (HU) في نقي عظم ذكور الفئران البيض السويسرية Mus musculus باستخدام اختبار تقدير النواة الدقيقة Micronucleus test (mn) في كريات الدم الحمر غير الناضجة (PCEs) Polychromatic Erythrocytes وتقدير تلف الدنا DNA باستخدام تقنية تقدير الهالة Comet assay. تمت عملية التجريع لذكور الفئران البيض السويسرية فموياً بجرعات منفردة هي 250 , 500 ,1000 ملغم. كغم-1 وزن الجسم، بينما أعطيت مجموعة السيطرة السالبة الأولى الماء المقطر ومجموعة السيطرة الحاملة الـ DMSO. وأظهرت النتائج فروقا ً معنوية في متوسط قيم مجموع كريات الدم الحمر غير الناضجة الحاوية على نوى دقيقة في نقي العظم في المجاميع المعاملة بالجرعات 250 , 500 ,1000 ملغم. كغم-1 وزن الجسم، اذ بلغت أعلى قيمة لها مع الجرعة (500) ملغم. كغم-1 51.20 *4.15 ±, بينما بلغت قيم متوسطات الفروق مع الجرعات250)، (1000 16.0 ± 4.15 * و48.80 ± 4.15 * على التوالي مقارنة مع مجموعة السيطرة السالبة التي بلغت 2.40 ± 0.81، وأظهرت النتائج فروقا ً معنوية في عدد النوى الدقيقة (MNi)، اذ بلغت أعلى قيمة لها مع الجرعة (500) *4.88 ± 52.40 مقارنة مع مجموعة السيطرة 2.40 ± 0.81، في حين بلغ متوسط عدد النوى الدقيقة في الجرعتين (250, 1000) 4.88 ± 16.0 و **4.88 ± 50.40 على التوالي مقارنة بمجموعة السيطرة السالبة. وأظهرت نتائج تقدير الهالة Comet assay أن المعاملة بعقار HU تسببت في حث تلف المادة الوراثية، اذ ارتفع متوسط عدد الخلايا ذات الدنا المتضرر في نقي العظم مع الجرعة 1000 ملغم. كغم-1 , اذ بلغت 11.40 ± **1.13 مقارنة مع مجموعة السيطرة السالبة التي بلغت 8.20 ± 0.80 في حين بلغ متوسط عدد الخلايا ذات الدنا المتضرر في المجموعة المعاملة بالجرعة 250 ملغم. كغم-1 ± 4.40 1.13 * مع الجرعة 500 ملغم. كغم-1 7.60 ± 1.13 *. وبينت نتائج التشوهات المظهرية للنطف الناضجة في ذكور الفئران البيض حصول العديد من التشوهات في رأس النطفة بعد التعرض لعقار HU والتي تشمل رأس بدون كلاب ورأس غير منتظم ورأس صغير ورأس كبير ورأس موزي ورأس كروي. فقد ادى التعرض لعقار HU بالتراكيز 250)، 500 ,1000) ملغم. كغم-1 الى حدوث ارتفاع معنوي في قيمة التشوهات مرتبط بالجرعة اذ بلغ متوسط مجموع تشوهات الرأس 17.80± 3.92 *، 89.00 ± 3.92 *، 132.60 ± 3.92 * في المجاميع المعاملة بالجرعات المذكورة اعلاه من HU على التوالي مقارنة بمجموعة السيطرة السالبة التي بلغت 31.60± 0.74. وبينت نتائج التشوهات المظهرية للنطف الناضجة في ذكور الفئران البيض حدوث زيادة معنوية في تشوه الذيل للمجاميع المعاملة بعقار HU بالتراكيز (250, 500 ,1000) ملغم. كغم-1 مرتبط بالجرعة اذ بلغ متوسط تشوهات الذيل 0.80 ±0.50 ,2.80 ± 0.50 * , 6.20± 0.50 * في المجاميع المعاملة بالجرعات المذكورة اعلاه من HU على التوالي مقارنة بمجموعة السيطرة السالبة التي بلغت 4.40± .0,24 وأظهرت نتائج تقنية ISSR-PCR باستخدام البادئات (ISSR-1 ,ISSR-2, ISSR-3, ISSR-4,ISSR-5) على DNA الفئران المعاملة بالـ HU وبتراكيز مختلفة اذ تبين أن أكبر تغير في المادة الوراثية حدث في التركيزين (,500 1000) ملغم. كغم-1 من الـ HU، وتبين النتائج ان في مجاميع السيطرة السالبة لجميع البادئات كانت هنالك 24 حزمةISSR, مقارنة ب 26 و25 و22و25 و25 حزمة في مجاميع DMSO وBenzo(a)pyrene (+) ومجاميع المعاملة (1000,500,250) ملغم. كغم-1 على التوالي، وظهور حزم جديدة في المجموعتين المعاملة بجرع (1000,500) ملغم. كغم-1 من الـ HU في حين غابت بعض الحزم الموجودة في مجاميع السيطرة السالبة والمعاملة (250) ملغم. كغم-1 الأمر الذي قد الى حدوث تغير في نتائج DNA أدى إلى فقدان التتابع المكمل للبادئ او استحداث تابعات مكملة جديدة. وتشير نتائج الدراسة الحالية الى أن للهيدروكسي يوريا HU تأثيرات سمية وراثية وسمية خلوية في الخلايا الجسمية لذكور الفئران البيض السويسرية.

WhatsApp Image 2021-06-25 at 1.42.40 PM 1 86bed

 WhatsApp Image 2021-06-25 at 1.42.40 PM 2 88184

WhatsApp Image 2021-06-25 at 1.42.40 PM 6292b